重庆第二外国语学校前身是创办于1940年的重庆市立女子中学校。1952年，在重庆教育局邓垦局长的亲自关怀下，从玄坛庙迁址到涂山湖畔，更名为重庆市第四女子中学。1969年，更名为重庆市第四中学校。1997年，经重庆市人民政府批准改制为重庆第二外国语学校，成为一所股份制、全日制、全封闭完全中学，是重庆市唯一一所股份制市级重点中学。是国家基础教育实验中心外语教育研究中心首批授予的13所“外语实验学校”之一，全国百强中学，西南基础教育研究中心教育实验基地，北京大学"中学校长实名推荐制"推荐资质学校。
2015年9月被重庆市教委批准为首个高中英语课程创新基地。从2016年开始，从初中开始逐步实行小班教学，每个班人数在36人左右。